เหตุการณ์ทุกอย่าง เริ่มต้นขึ้นที่สนามบินในช่วงเวลาที่ผู้คนต่างมาเพื่อเช็คอิน โหลดกระเป๋าและรอขึ้นเครื่อง หนังใช้ช่วงเวลานั้นเพื่อให้เราทำความรู้จักกับตัวละครแต่ละตัว พร้อมกับบอกให้เรารับรู้ว่ากำลังจะเกิดอะไรขึ้นบนเครื่องบินลำนั้น พอเครื่องเทคออฟ จากโหมดปูพื้นฐานก็เข้าสู่โหมดลึกลับแล้วต่อด้วยระทึกขวัญในทันที
ไฟลต์คลั่ง ฝ่านรกชีวะ คือการหยิบเอาพล็อตก่อการร้ายบนเครื่องบินมาผสมรวมเข้ากับเหตุโรคร้ายจากไวรัสนั่นเอง เมื่อมีการติดเชื้อบนเครื่องบินที่กำลังทำการบินอยู่บนฟ้า หนังทำให้เรามองเห็นว่าแต่ละคนจะรับมือกับมันอย่างไร โดยใส่มุมมองต่างๆ เข้ามา บางพวกอาจไม่ยินยอมให้เอาเครื่องลงจอดเพราะเกรงว่าไวรัสจะระบาดเข้าสู่ประเทศตน ญาติของคนบนเครื่องบินลำนั้นต่างเฝ้ารอคอยด้วยใจจดจ่อหวังให้พวกเขากลับมาอย่างปลอดภัย คนของรัฐจะรับมือแบบไหน องค์กรที่เกี่ยวข้องจะแสดงความเห็นแก่ตัวแบบใด ขณะที่คนบนเครื่องเองก็มีหลายรูปแบบ-ความคิด-การกระทำทั้งที่น่าหมั่นไส้และน่าสงสาร
หนังทำให้เห็นว่า เขียนบทมาน่าสนใจ คิดมาดี แม้จะมีดารามากมายล้นจอแต่เกลี่ยบทให้ทุกตัวละครได้มีโอกาสฉายความโดดเด่นในช่วงเวลาของตนเอง แถมยังเก็บทุกเม็ดอย่างไม่ยอมให้มีอะไรตกหล่น แทรกใส่ทุกมุมมองของแต่ละฝักฝ่ายจนอาจทำให้หนังยาวกว่าปกติ แต่เขาก็ดำเนินเรื่องได้ดี การดูหนังเรื่องนี้จึงไม่ต่างอะไรกับโรลเลอร์โคสเตอร์ ที่ฉากนี้ลุ้นระทึกเล็บจิกเบาะ อีกฉากนั่งร้องไห้น้ำตาไหลริน จากนั้นก็กลับมาลุ้นต่อกันใหม่ แถมมีช็อตให้หลุดขำได้อีก ไม่พอ หนังยังเตรียมพล็อตรองไว้ให้กับสองตัวละครที่เคยมีปัญหาค้างคาใจและส่งผลถึงปัจจุบัน พวกเขาจะได้รับโอกาสได้เคลียร์ใจกันในเหตุคับขันครั้งนี้
