เมื่อหมู่บ้าน Raccoon City เมืองที่เคยเป็นบ้านที่เฟื่องฟูของบริษัทยายักษ์ใหญ่อย่าง Umbrella Corporation ต้องกลายเป็นเมืองร้างเพราะ Umbrella ได้คิดค้นยาที่แปลกประหลาดทำให้คนล้มป่วยและกลายเป็นซอมบี้ในที่สุด แคลร์จึงกลับไปที่นั่นอีกครั้งเพื่อยับยั้งและสิ่งที่ Umbrella กำลังทำแต่การกลับไปครั้งนี้เธอต้องสู้กับฝูงซอมบี้จำนวนมากนอกจากนี้ยังมีอันตรายมากมายรอเธออยู่

นักแสดงในหนังเวอร์ชั่นนี้ จะรับบทเป็นตัวละครจากในเกมทั้งหมด และบทจะไม่มีตัวงอกใดๆเหมือนเวอร์ชั่นเก่า ซึ่งตัวละครในเกมเหล่านี้ มีความโดดเด่น และเป็นที่รักของเกมเมอร์ทั่วโลก
ผู้ที่เคยมีเอี่ยวในการพาแฟรนไชส์ผีชีวะออกนอกทะเลในเวอร์ชั่นเก่า คุณ โรเบิร์ต คุลเซอร์ ได้ออกมากล่าวถึงการรีบู้ตครั้งนี้ว่า

“ หลังจากที่พวกคุณได้เล่นเกมมาแล้วหลายสิบภาค ภาพยนตร์ไลฟ์แอ็กชันหกเรื่อง และแฟนนิยายหลายร้อยหน้า ทางเรารู้สึกว่าจำเป็นต้องพาทุกคนย้อนกลับไปในปี 1998 เพื่อสำรวจความลับที่ซ่อนอยู่ในกำแพงคฤหาสน์สเปนเซอร์ (บ้านในเกมภาคแรกสุด) และ Raccoon City ในภาพยนตร์เรื่องนี้ผมอยากจะกลับไปที่เกมสองภาคแรกดั้งเดิม และสร้างประสบการณ์ที่น่ากลัวขึ้นมาใหม่ เหมือนเมื่อสมัยผมเล่นเกมนี้ครั้งแรก ในขณะเดียวกันก็เล่าเรื่องราวของผู้คนที่มีเหตุผลเกี่ยวกับเมืองเล็ก ๆ ในอเมริกาแห่งนี้ ที่กำลังจะตายซาก ซึ่งให้ความรู้สึกเชิงลึกขึ้น และน่าจะถูกใจแฟนๆในปัจจุบัน”

ตัวอย่าง